Bagaimana rapamycin dapat mendefinisikan kembali penuaan

Rapamycin adalah salah satu agen anti penuaan yang paling menjanjikan hingga saat ini. Nama Rapamycin diambil dari nama “Rapa Nui”, terjemahan lokal untuk Pulau Paskah, di mana bahan aktifnya ditemukan sebagai produk metabolisme bakteri dalam sampel tanah. Kredit: K. Link/ Institut Max Planck untuk Biologi Penuaan

Perlindungan terhadap peningkatan faktor pro-inflamasi yang menyertai penuaan.

Rapamycin, obat yang biasanya digunakan dalam pengobatan kanker dan setelah transplantasi organ, terbukti memperpanjang umur dan kesehatan hewan laboratorium.

Memahami bagaimana rapamycin memperpanjang umur adalah penting karena membantu mencegah efek samping yang tidak diinginkan. “Kita tahu bahwa rapamycin memperpanjang umur melalui dua mekanisme: peningkatan autophagy dan penurunan aktivitas protein yang disebut S6K. Tikus dengan S6K yang diubah terbukti hidup lebih lama. Namun mekanisme bagaimana S6K memperpanjang umurnya masih belum jelas,” kata Sebastian Grönke, salah satu penulis studi tersebut.

Fungsi kekebalan tubuh yang lebih baik di usia tua berkat endolisosom

Para peneliti mampu menunjukkan bahwa perubahan aktivitas S6K mempengaruhi endolisosom. Ini memecah bahan dalam sel dan memainkan peran penting dalam mengatur berbagai proses seluler seperti respon inflamasi.

“Saat kami menekan aktivitas S6K atau sinyal peradangan di tubuh berlemak, lalat hidup lebih lama, menunjukkan fungsi kekebalan yang lebih baik di usia tua, dan mampu membersihkan infeksi bakteri dengan lebih efektif,” jelas Pingze Zhang, penulis pertama studi tersebut.

“Pada akhirnya, kami berhipotesis bahwa endolisosom mencegah peningkatan faktor pro-inflamasi yang berkaitan dengan usia dan justru di sinilah rapamycin menyerang,” simpul Sebastian Grönke.

Sintaksis 13: tautan juga ditemukan pada tikus

Para peneliti juga mengidentifikasi hubungan penting antara sistem endolisosom dan peradangan terkait usia: protein sintaksis 13.

Protein ini meningkat di hati tikus yang diobati dengan rapamycin, menunjukkan bahwa regulasi sistem endolisosom dan kontrol jalur inflamasi selama penuaan serupa pada lalat dan tikus.

Referensi: “Penghambatan S6K mengurangi peradangan yang berkaitan dengan usia dan memperpanjang umur melalui sistem endolisosom” oleh Pingze Zhang, James H. Catterson, Sebastian Grönke, dan Linda Partridge, 27 Feb 2024, Nature Aging.
DOI: 10.1038/s43587-024-00578-3