Bagikan di Pinterest Penelitian baru menunjukkan bahwa mutasi KRAS tertentu pada kanker pankreas dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dibandingkan mutasi lainnya. Gambar William Taufic/GettyPada tahun 2020, lebih dari 495.000 orang dewasa di seluruh dunia didiagnosis menderita kanker pankreas.Lebih dari 90% penderita umum menderita kanker pankreas mengalami mutasi KRAS.Para peneliti menemukan bahwa mutasi KRAS tertentu pada kanker pankreas dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik dibandingkan mutasi penyakit lainnya. Temuan ini menambah penelitian yang sudah ada yang menargetkan mutasi KRAS untuk mengembangkan vaksin kanker.
Pada tahun 2020, lebih dari 495.000 orang dewasa di seluruh dunia didiagnosis menderita kanker pankreas, menjadikannya kanker paling umum ke-12 di dunia.
Di Amerika Serikat, kanker pankreas merupakan penyebab kematian akibat kanker nomor empat.
Adenokarsinoma duktal pankreas adalah jenis kanker pankreas yang paling umum – mencakup sekitar 90% dari seluruh kasus – dengan rata-rata tingkat kelangsungan hidup lima tahun kurang dari 10%.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pengobatan kanker tradisional seperti kemoterapi tidak membantu meningkatkan tingkat kelangsungan hidup kanker pankreas jenis ini.
Lebih dari 90% penderita kanker pankreas mengalami mutasi pada gen KRAS, yang berperan penting dalam pertumbuhan dan kematian sel normal.
Kini, para peneliti di Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas telah menemukan bahwa penderita kanker pankreas dengan jenis mutasi KRAS tertentu memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik dibandingkan mereka yang memiliki jenis mutasi lainnya.
Penelitian tersebut, baru-baru ini dipublikasikan di jurnal Onkologi presisi NPJmenambah penelitian yang sedang berlangsung yang menyelidiki mutasi KRAS sebagai target vaksin kanker potensial untuk kanker pankreas dan kolorektal.
Dr. Dan Zhao, peneliti di Klinik Onkologi Medis Gastrointestinal di Divisi Kedokteran Onkologi di Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas dan rekan penulis penelitian tersebut menjelaskan Berita Medis Hari Ini:
“Adenokarsinoma duktal pankreas diproyeksikan menjadi penyebab utama kedua kematian akibat kanker, namun pilihan pengobatan masih terbatas. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan untuk pasien dengan penyakit metastasis kurang dari 5%. Angka kejadian kanker pankreas terus meningkat. Pengobatan yang efektif untuk adenokarsinoma duktal pankreas sangat dibutuhkan.”
Pankreas terletak di belakang lambung di bagian kiri atas perut.
Sebagai bagian dari sistem pencernaan, pankreas membuat enzim yang digunakan untuk memecah makanan dan juga membuat insulin, yang membantu menjaga kadar gula darah seseorang tetap stabil.
Adenokarsinoma duktal pankreas terbentuk di sel-sel yang melapisi saluran pankreas.
Kanker pankreas adalah salah satu kanker yang paling sulit ditemukan pada tahap awal karena kebanyakan orang tidak menunjukkan gejala apa pun dan tumornya sulit dideteksi karena letak pankreasnya.
Perawatan untuk kanker pankreas tergantung pada stadium kanker tersebut ditemukan. Jika kanker belum menyebar ke area lain di tubuh, pembedahan dapat dilakukan.
Pada tahap selanjutnya, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pengobatan kanker tradisional untuk adenokarsinoma duktal pankreas tidak membantu, sehingga memerlukan terapi baru.
Menurut Dr. Gen Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS) awalnya diisolasi dari garis sel kanker lebih dari 30 tahun yang lalu oleh Zhao.
Dalam lingkungan yang sehat, gen KRAS berperan penting dalam pertumbuhan dan pergantian sel. Namun, jika gen KRAS bermutasi, hal itu dapat menyebabkan sel kanker tumbuh dan menyebar.
“Protein yang dikodekannya adalah GTPase yang memiliki aktivitas enzimatik untuk mengubah GTP menjadi PDB dan menginduksi transduksi sinyal hilir,” jelasnya.
“Gen KRAS adalah onkogen yang paling banyak bermutasi pada kanker, menyebabkan aktivasi jalur sinyal untuk mendorong pertumbuhan sel kanker dan menekan kekebalan kanker,” kata Dr. Zhao.
Selain kanker pankreas, penelitian sebelumnya juga menemukan mutasi KRAS pada:
Untuk penelitian ini Dr. Zhao dan timnya menganalisis data dari 803 orang dengan adenokarsinoma duktal pankreas.
Para peneliti menemukan bahwa peserta penelitian dengan mutasi KRAS dan KRAS G12R tipe liar memiliki kelangsungan hidup yang lebih baik dibandingkan dengan mutasi KRAS G12D atau KRAS Q61.
Selain itu, para peneliti menemukan bahwa mutasi KRAS G12D berkorelasi dengan penyakit metastasis, dan mutasi KRAS G12R umum terjadi pada tumor yang berdiferensiasi baik hingga sedang.
“Hasilnya tidak mengejutkan,” kata Dr. Zhao. “Mereka konsisten dengan temuan pada jenis kanker lain dan fitur biokimia dari berbagai subtipe mutasi KRAS.”
“KRAS G12R paling umum terjadi pada adenokarsinoma duktal pankreas (~15%) tetapi jarang terjadi pada kanker lain (~1%),” lanjutnya.
“Mutasi KRAS G12R diketahui menghambat pertumbuhan kanker pada model tikus konvensional. Mutan KRAS G12R dilaporkan memiliki jalur sinyal hilir yang berbeda, dan mutan KRAS Q61 lebih bersifat onkogenik dalam penelitian laboratorium. Penelitian ini adalah salah satu penelitian pertama dan terbesar pada pasien kanker pankreas yang menjelaskan gambaran molekuler dan klinis adenokarsinoma duktal pankreas yang bermutasi KRAS.
—Dr. Dan Zhao, salah satu penulis penelitian ini
Dr. Menargetkan KRAS merupakan sebuah tantangan hingga ditemukannya penghambat KRAS G12C baru-baru ini, kata Zhao.
“Saat ini, dua inhibitor KRAS G12C – Sotorasib dan Adagrasib – telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan kanker paru-paru, namun belum untuk adenokarsinoma duktal pankreas,” tambahnya.
Selain penelitian ini, Dr. Zhao, peneliti utama uji klinis tersebut, yang menurutnya dapat memberikan lebih banyak informasi tentang keamanan dan kemanjuran monoterapi Adagrasib pada adenokarsinoma duktal pankreas.
“Saya berharap hasil penelitian ini dapat membantu dalam pengembangan terapi bertarget KRAS dan memandu strategi terapi kombinasi masa depan untuk menargetkan KRAS,” tambahnya.
Inhibitor KRAS G12C saat ini sedang mendorong penelitian menuju vaksin kanker yang potensial.
Misalnya, awal tahun ini, hasil uji klinis fase 1 untuk ELI-002—yang merupakan vaksin potensial untuk kanker kolorektal dan pankreas—menunjukkan bahwa vaksin ini dapat membantu mencegah kambuhnya kanker pada mereka yang telah menjalani pengobatan kanker.
“Data terkini mengenai vaksin kanker pankreas dalam uji klinis fase 1 sangat menarik,” kata Dr. Zhao. “Saya berharap dapat segera melihat hasilnya pada lebih banyak pasien dalam uji coba fase 2, terutama dalam uji coba terkontrol secara acak.”
tidak sedikit Dia juga berbicara tentang penelitian ini dengan Dr. Oleh Anton Bilchik, ahli onkologi bedah, kepala kedokteran dan direktur Program Gastrointestinal dan Hepatobilier di Institut Kanker Providence Saint John di Santa Monica, CA.
Dr. Bilchik mengatakan penelitian ini sangat penting karena kanker pankreas adalah penyakit mematikan, namun hanya ada sedikit kemajuan dalam memperpanjang kelangsungan hidup selama 20 tahun terakhir.
“KRAS merupakan target yang sangat penting untuk sebuah vaksin,” lanjutnya. “Saya pikir salah satu masalahnya adalah kita tidak tahu berapa lama manfaatnya akan bertahan karena beberapa orang berspekulasi bahwa terapi vaksin mungkin hanya memberikan respons jangka pendek. Dan juga terdapat banyak subtipe KRAS yang berbeda, jadi kami mencoba mencari tahu subtipe mana yang paling penting untuk ditargetkan.”
“Jadi masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan, tapi ini jelas sangat menarik karena belum ada imunoterapi atau terapi vaksin yang terbukti bermanfaat dalam pengobatan kanker pankreas,” kata Dr. Bilchik.
+ There are no comments
Add yours