Kadar niasin (vitamin B3) yang tinggi

Tim Klinik Cleveland telah mengidentifikasi kontributor baru penyakit kardiovaskular: 4PY, produk sampingan dari kelebihan niacin (vitamin B-3). Penelitian mereka menunjukkan bahwa kadar 4PY yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung, stroke, dan peradangan pembuluh darah, yang dapat menyebabkan aterosklerosis.

Kelebihan Niacin Meningkatkan Peradangan, Penyakit Kardiovaskular Melalui Jalur yang Baru Ditemukan.

Peneliti Klinik Cleveland telah mengidentifikasi jalur baru yang berkontribusi terhadap penyakit kardiovaskular terkait dengan tingginya kadar niasin, vitamin B umum yang sebelumnya direkomendasikan untuk menurunkan kolesterol.

Sebuah tim yang dipimpin oleh Stanley Hazen, MD, Ph.D., menemukan hubungan antara 4PY, produk pemecahan kelebihan niasin, dan penyakit jantung. Tingkat sirkulasi 4PY yang lebih tinggi sangat terkait dengan perkembangan serangan jantung, stroke, dan kejadian buruk jantung lainnya dalam uji klinis besar. Para ilmuwan juga telah menunjukkan dalam studi praklinis bahwa 4PY secara langsung memicu peradangan pembuluh darah, yang merusak pembuluh darah dan pada akhirnya dapat menyebabkan aterosklerosis.

Implikasi untuk pendekatan diagnostik dan terapeutik

Sebuah penelitian yang diterbitkan pada 19 Februari di Alam Obat, juga merinci hubungan genetik antara 4PY dan peradangan pembuluh darah. Temuan ini memberikan dasar bagi intervensi dan terapi baru yang potensial untuk mengurangi atau mencegah peradangan ini.

“Apa yang menarik dari hasil ini adalah bahwa jalur ini tampaknya menjadi kontributor yang sebelumnya tidak diketahui namun signifikan terhadap perkembangan penyakit kardiovaskular,” kata Dr. Hazen, ketua ilmu kardiovaskular dan metabolisme di Institut Penelitian Lerner Klinik Cleveland dan kepala Co-section Klinik Cleveland. Kardiologi preventif di Institut Jantung, Vaskular dan Dada. “Terlebih lagi, kita bisa mengukurnya, yang berarti ada potensi untuk pengujian diagnostik. Temuan-temuan ini telah membuka jalan bagi pengembangan pendekatan-pendekatan baru yang akan melawan dampak jalur ini.”

Pertimbangan ulang fortifikasi dan penggunaan niacin

Niacin (vitamin B-3) sangat umum dalam makanan orang Barat. “Selama beberapa dekade, Amerika Serikat dan lebih dari 50 negara telah mewajibkan fortifikasi niasin pada makanan pokok seperti tepung, sereal, dan oat untuk mencegah penyakit kekurangan gizi,” kata Dr. Dilempar. Namun, satu dari empat subjek dalam kelompok pasien peneliti tampaknya mengalami kelebihan berat badan dan memiliki tingkat 4PY yang tinggi, yang tampaknya berkontribusi terhadap perkembangan penyakit kardiovaskular.

Dr. Hazen membandingkan asupan niasin kita seperti beberapa keran yang menuangkan air ke dalam ember. Begitu embernya penuh, ember itu mulai tumpah. Tubuh manusia kemudian perlu memproses kebocoran ini dan menghasilkan metabolit lain, termasuk 4PY.

“Pelajaran utamanya bukanlah kita harus menghentikan semua asupan niasin – itu bukan pendekatan yang realistis,” kata Dr. Dilempar. “Mengingat temuan ini, diskusi mengenai apakah mandat lanjutan untuk membentengi tepung dan biji-bijian dengan niasin di AS mungkin diperlukan.”

Ilmuwan Klinik Cleveland yang dipimpin oleh Dr. Stanley Hazen mengidentifikasi jalur baru yang berkontribusi terhadap penyakit kardiovaskular yang terkait dengan kadar niasin yang tinggi. Kredit: Klinik Cleveland

Dr. Hazen mencatat bahwa penggunaan suplemen bebas yang dibuat dengan berbagai bentuk niacin secara luas juga menjadi populer karena tujuan anti-penuaannya. Dia menambahkan bahwa pasien harus memeriksakan diri ke dokter sebelum menggunakan suplemen yang dijual bebas dan fokus pada pola makan yang kaya buah-buahan dan sayuran sambil menghindari karbohidrat berlebih.

Temuan baru ini juga dapat membantu menjelaskan mengapa niasin tidak lagi menjadi pengobatan penurun kolesterol yang umum. Niacin adalah salah satu pengobatan pertama yang diresepkan untuk menurunkan LDL, atau kolesterol “jahat”. Namun pada akhirnya, niasin terbukti kurang efektif dibandingkan obat penurun kolesterol lainnya dan dikaitkan dengan efek negatif tambahan serta angka kematian yang lebih tinggi pada penelitian sebelumnya.

“Efek niacin selalu bersifat paradoks,” kata Dr. Dilempar. “Meskipun terdapat penurunan kolesterol niasin, manfaat klinisnya selalu kurang dari yang diharapkan berdasarkan tingkat penurunan LDL. Hal ini memunculkan gagasan bahwa kelebihan niasin menyebabkan efek samping yang tidak jelas dan sebagian berlawanan dengan manfaat penurunan LDL. Kami yakin temuan kami akan membantu menjelaskan paradoks ini. Hal ini menggambarkan mengapa penyelidikan terhadap sisa risiko kardiovaskular sangat penting; kita akan belajar lebih banyak dari apa yang ingin kita temukan.”

Penulis penelitian mencatat bahwa penyelidikan jangka panjang diperlukan untuk menilai efek peningkatan kadar 4PY secara kronis terhadap aterosklerosis dan fenotip lainnya.

Penelitian ini merupakan bagian dari penelitian berkelanjutan Dr. Hazen berfokus pada faktor-faktor yang berkontribusi terhadap sisa risiko kardiovaskular. Timnya mengikuti pasien dari waktu ke waktu dan mengumpulkan sampel darah untuk menemukan tanda-tanda kimia yang dapat memprediksi perkembangan penyakit jantung. Dia telah membuat penemuan perintis dalam penelitian aterosklerosis dan penyakit inflamasi, termasuk penemuan penting yang menghubungkan jalur mikroba usus dengan penyakit kardiovaskular dan metabolik.

Tautan: “Metabolit Ujung Niacin Meningkatkan Peradangan Vaskular dan Berkontribusi pada Risiko Penyakit Kardiovaskular” 19 Feb 2024, Obat alami.
DOI: 10.1038/s41591-023-02793-8

Dr. Hazen juga mengepalai Pusat Mikrobioma dan Kesehatan Manusia di Klinik Cleveland dan menjabat sebagai Ketua Jan Bleeksma di bidang Biologi Sel Vaskular dan Aterosklerosis.

Marc Ferrell, mantan MD, Ph.D. mahasiswa di laboratorium Dr. Hazena, seorang mahasiswa program pendidikan ilmu kedokteran di Case Western Reserve University, adalah penulis pertama naskah tersebut. Penelitian yang dilaporkan dalam publikasi ini sebagian didukung oleh National Institutes of Health dengan nomor hibah R01HL103866, P01HL147823, R01HL133169, R01HL148110, R01HL168493, dan U54HL170326.