Wanita jauh lebih mungkin mengalami sistem kekebalan tubuh yang berlawanan dibandingkan pria, sehingga menyebabkan sejumlah penyakit autoimun seperti lupus dan multiple sclerosis. Sebuah penelitian yang diterbitkan Kamis menawarkan penjelasan yang berakar pada kromosom X.
Penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Cell menunjukkan bahwa sekumpulan molekul khusus yang bekerja pada kromosom X ekstra yang dibawa oleh wanita terkadang dapat membingungkan sistem kekebalan tubuh.
Molekul tidak mungkin menjadi satu-satunya alasan penyakit autoimun mempengaruhi perempuan, kata para ahli independen. Namun, jika hasilnya bertahan dalam percobaan lebih lanjut, pengobatan baru mungkin bisa didasarkan pada molekul-molekul ini, dibandingkan dengan obat-obatan yang sudah ada yang menumpulkan seluruh sistem kekebalan tubuh.
“Mungkin itu strategi yang lebih baik,” kata Dr. Howard Chang, ahli genetika dan dokter kulit Stanford yang memimpin penelitian baru ini.
Embrio pria dan wanita membawa 22 pasang kromosom yang identik. Pasangan ke-23 berbeda: betina membawa dua X, sedangkan jantan membawa X dan Y, yang mengarah pada perkembangan alat kelamin pria.
Setiap kromosom mengandung gen yang bila diaktifkan, menghasilkan protein untuk bekerja di dalam sel. Anda mungkin mengharapkan betina dengan dua salinan X menghasilkan protein X dua kali lebih banyak dibandingkan jantan. Sebaliknya, mereka menghasilkan tingkat yang sama. Hal ini karena salah satu dari dua kromosom X dibungkam.
Sebuah molekul yang disebut Xist menempel pada kromosom X kedua “seperti Velcro,” kata Dr. Perubahan. Saat ratusan molekul Xist membungkus kromosom X, mereka mematikannya sepenuhnya.
Diamnya satu X sangat penting untuk kesehatan wanita. Jika gen pada kromosom X lain lepas dari kendali Xist, hal ini akan mengakibatkan kelebihan pasokan protein, beberapa di antaranya mungkin beracun.
Pada tahun 2015, Dr. Chang terpikir oleh Dr. Chang bahwa membungkam itu sendiri mungkin memiliki sisi gelap. Pencerahannya datang ketika dia sedang mempersiapkan ujian dewan medis untuk memperbarui lisensi dokter kulitnya.
Sebagai bagian dari studinya, Dr. Chang harus mempelajari kembali penyakit autoimun dan menghafal nama-nama protein manusia yang dapat ditargetkan oleh sistem kekebalan tubuh yang salah arah. Melihat daftarnya, dia terkejut melihat beberapa nama yang dikenalnya.
Ketika Dr. Chang tidak bekerja sebagai dokter kulit, dia meneliti kromosom X di laboratoriumnya. Dia memperhatikan bahwa banyak protein yang terlibat dalam penyakit autoimun juga membantu Xist mematikan kromosom X.
Mungkin, pikir Dr. Chang, itu bukan suatu kebetulan.
Studi baru ini merupakan hasil penelitian bertahun-tahun yang menguji hipotesisnya bahwa molekul Xist dapat menyebabkan penyakit autoimun. Dia dan rekan-rekannya mempelajari jenis tikus yang betinanya berisiko tinggi terkena penyakit autoimun lupus, sedangkan tikus jantan tidak pernah mengalami kasus yang parah.
Para peneliti merekayasa genetika tikus jantan untuk menghasilkan Xist seperti halnya betina. “Saat tikus jantan mengeluarkan Xist, mereka akan terkena penyakit kekebalan tubuh yang jauh lebih buruk,” kata Dr. Perubahan.
Para peneliti juga menemukan bahwa penderita lupus atau dua kelainan autoimun lainnya memiliki tingkat antibodi yang tinggi terhadap protein terkait Xist dalam darah mereka.
+ There are no comments
Add yours