Para ilmuwan telah menemukan tanda baru

Sebuah penelitian inovatif yang dipimpin oleh UCSF telah memberikan gambaran komprehensif mengenai atrofi kortikal posterior (PCA), yang sangat menghubungkannya dengan penyakit Alzheimer, dengan data dari lebih dari 1.000 pasien di seluruh dunia. Penelitian ini menyoroti tantangan unik yang dihadapi pasien PCA, termasuk kesulitan visuospasial, dan menekankan pentingnya deteksi dini dan pilihan pengobatan potensial. Temuan ini menggarisbawahi perlunya peningkatan kesadaran dan akurasi diagnostik untuk meningkatkan perawatan pasien dan memajukan penelitian penyakit Alzheimer. Kredit: SciTechDaily.com

Sebuah tim internasional yang dipimpin oleh Universitas California, San Francisco telah melakukan penelitian skala besar pertama mengenai atrofi kortikal posterior. Kondisi ini ditandai dengan serangkaian gejala membingungkan terkait kemampuan visual dan spasial, yang merupakan salah satu indikator awal penyakit Alzheimer, terjadi pada 10% kasus Alzheimer.

Studi ini mencakup data lebih dari 1.000 pasien di 36 lokasi di 16 negara. Baru-baru ini diterbitkan di sebuah majalah Neurologi Lancet.

Para peneliti telah menemukan bahwa atrofi kortikal posterior (PCA) sangat memprediksi penyakit Alzheimer. Sekitar 94% pasien PCA menderita penyakit Alzheimer, dan 6% sisanya menderita penyakit seperti badan Lewy dan degenerasi lobar frontotemporal. Sebaliknya, penelitian lain menunjukkan bahwa 70% pasien dengan kehilangan ingatan menderita penyakit Alzheimer.

Tidak seperti masalah memori, pasien PCA kesulitan dalam menilai jarak, membedakan antara objek bergerak dan diam, dan menyelesaikan tugas seperti menulis dan mengambil objek yang terjatuh meskipun telah melakukan pemeriksaan mata rutin, kata rekan penulis pertama Marianne Chapleau, Ph.D. Departemen Neurologi UCSF, Pusat Memori dan Penuaan, dan Institut Ilmu Saraf Weill.

Sebagian besar pasien dengan PCA memiliki kognisi normal sejak dini, namun pada saat kunjungan diagnostik pertama mereka, rata-rata 3,8 tahun setelah timbulnya gejala, demensia ringan atau sedang dengan defisit memori, fungsi eksekutif, perilaku, serta bicara dan bahasa terlihat jelas. menurut temuan peneliti.

Pada saat diagnosis, 61% menunjukkan “dispraxia konstruksional,” ketidakmampuan untuk menyalin atau membuat diagram atau gambar dasar; 49% mengalami “defisit spasial”, kesulitan mengidentifikasi lokasi sesuatu yang mereka lihat; dan 48% menderita “simultanagnosia”, yaitu ketidakmampuan melihat lebih dari satu objek secara visual dalam satu waktu. Selain itu, 47% menghadapi tantangan baru dalam matematika dasar dan 43% dalam membaca.

Kita memerlukan alat dan pelatihan yang lebih baik untuk mengidentifikasi pasien

“Kita perlu lebih banyak kesadaran mengenai PCA sehingga dokter dapat menandainya,” kata Chapleau. “Sebagian besar pasien menemui dokter mata ketika mereka mulai mengalami gejala visual dan mungkin dirujuk ke dokter mata yang mungkin juga tidak mengenali PCA,” katanya. “Kami membutuhkan alat yang lebih baik dalam pengaturan klinis untuk mengidentifikasi pasien ini sejak dini dan memberi mereka pengobatan.”

Usia rata-rata timbulnya gejala PCA adalah 59 tahun, beberapa tahun lebih muda dari penyakit Alzheimer pada umumnya. Ini adalah alasan lain mengapa pasien PCA lebih kecil kemungkinannya untuk didiagnosis, tambah Chapleau.

Identifikasi awal PCA mungkin mempunyai implikasi penting untuk pengobatan penyakit Alzheimer, kata rekan penulis pertama Renaud La Joie, Ph.D., juga dari Departemen Neurologi dan Pusat Memori dan Penuaan UCSF. Dalam studi tersebut, kadar amiloid dan tau yang diidentifikasi dalam cairan serebrospinal dan studi pencitraan, serta data otopsi, cocok dengan kadar yang ditemukan pada kasus-kasus khas penyakit Alzheimer. Akibatnya, pasien PCA mungkin menjadi kandidat untuk terapi anti-amiloid seperti lecanemab (Leqembi), yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS pada Januari 2023, dan terapi anti-tau yang saat ini dalam uji klinis dilaporkan diyakini lebih efektif dalam pengobatan. tahap awal penyakit ini, katanya.

“Pasien dengan PCA memiliki lebih banyak tau patologi di bagian belakang otak yang terlibat dalam pemrosesan informasi visuospasial dibandingkan dengan pasien dengan manifestasi penyakit Alzheimer lainnya. Ini bisa membuat mereka lebih cocok untuk terapi anti-tau,” katanya.

Sebagian besar pasien dikeluarkan dari penelitian karena mereka “biasanya menargetkan pasien Alzheimer amnestik dengan skor tes memori yang rendah,” tambah La Joie. “Namun, di UCSF, kami sedang mempertimbangkan untuk merawat pasien dengan PCA dan varian non-amnestik lainnya.”

Pemahaman yang lebih baik tentang PCA “penting untuk memajukan perawatan pasien serta memahami proses yang mendorong penyakit Alzheimer,” kata penulis utama Gil Rabinovici, MD, direktur Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer UCSF. “Penting bagi dokter untuk belajar mengenali sindrom ini sehingga pasien dapat menerima diagnosis, konseling, dan perawatan yang tepat.”

“Dari sudut pandang ilmiah, kita benar-benar perlu memahami mengapa Alzheimer secara khusus menargetkan area visual daripada memori di otak. Studi kami menemukan bahwa 60% pasien PCA adalah wanita – pemahaman yang lebih baik tentang mengapa mereka tampak lebih rentan adalah salah satu bidang penting dari penelitian di masa depan.”

Referensi: “Korelasi demografis, klinis, biomarker, dan neuropatologis dari atrofi kortikal posterior: studi kohort internasional dan meta-analisis data peserta individu” oleh Marianne Chapleau, Renaud La Joie, Keir Yong, Federica Agosta, Isabel Elaine Allen, Liana Apostolova, John Best, Bayla DC Boon, Sebastian Crutch, Massimo Filippi, Giorgio Giulio Fumagalli, Daniela Galimberti, Jonathan Graff-Radford, Lea T Grinberg, David J Irwin, Keith A Josephs, Mario F Mendez, Patricio Chrem Mendez, Raffaella Migliaccio, Zachary A Miller, Maxime Montembeault, Melissa E Murray, Sarah Nemes, Victoria Pelak, Daniela Perani, Jeffrey Phillips, Yolande Pijnenburg, Emily Rogalski, Jonathan M Schott, William Seeley, A Campbell Sullivan, Salvatore Spina, Jeremy Tanner, Jamie Walker, Jennifer L Whitwell , David A Wolk, Rick Ossenkoppele, Gil D Rabinovici, Zeinab Abdi, Samrah Ahmed, Daniel Alcolea, Kieren SJ Allinson, Andrea Arighi, Mircea Balasa, Frederik Barkhof, Katherine D. Brandt, Jared Brosch, Christo Burre Butler R. Calandri, Silvia Paola Caminiti , Elisa Canu , Maria C. Carrillo, Francesca Caso, Min Chu, Nicholas Cordato, Ana Sofia Costa, Yue Cui, Bradford Dickerson, Dennis W. Dickson, Ranjan Duara, Bruno Dubois, Mark Eldaief, Martin Farlow , Chiara Feneglio, Klaus Fliessbach, Maite Formaglio, John Fortea, Nick Fox, David Foxe, Tiket Caroline Froment, Matthew P. Frosch, Douglas Galasko, Oscar Garat, Giulia Giardinieri, Neill R. Graff-Radford, Colin Groot, Ann Marie Hake, Oskar Hansson, Alison Headley, Micaela Hernandez, Daisy Hochberg, John R. Hodges, Patrick R. Hof, Janice Holton, Gabrielle Hromas, Ignacio Illan Gala, Zane Jaunmuktane, Donglai Jing, Sonja M. Kagerer, Kensaku Kongari, Kensaku E Kasuga, Megane Lacombe- Thibault , Alberto Lleo Plarrumani , Diane E. Lucente, Mary M. Machulda, Giuseppe Magnani, Eloi Magnin, Maura Malpetti, Brandy Matthews, Scott McGinnis, Marcel Mesulam, Carolin Miklitz, Nidhi Mundada, Peter J. Nestor, Dilek Ocal, Ross Paterson , Olivier Piguet, Deepti Putcha, Megan Quimby, Kathrin Reetz, Nathaniel Rein, Tamas Revesz, Neguine Rezaii, Federico Rodriguez-Porcel, James B. Rowe, Natalie Ryan, Raquel Sanchez-Valle, Luca Sacchi, Miguel Angel Santos-Santos, Janet Sherman, Erik Stomrud, Pontus Tideman, Takayoshi Tokutake, Giacomo Tondo, Alexandra Touroutoglou, Babak Tousi, Rick Vandenberghe, Wiesje Van Der Flier, Sandra Weintraub, Bonnie Wong, Liyong Wu dan Kexin Xie, Februari The Lancet24, Februari The Lancet24 .
DOI: 10.1016/S1474-4422(23)00414-3