Pencarian obat untuk penyakit Alzheimer telah menjadi pencarian yang semakin kompetitif dan diperebutkan, dengan beberapa kontroversi penting yang terjadi dalam beberapa tahun terakhir.
Pada bulan Juli 2022 Sains Majalah mengatakan bahwa makalah penelitian utama dari tahun 2006, diterbitkan di jurnal bergengsi Alamyang mengidentifikasi subtipe protein otak yang disebut beta-amiloid sebagai penyebab penyakit Alzheimer mungkin didasarkan pada data palsu.
Setahun sebelumnya, pada bulan Juni 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui aducanumab, beta-amiloid yang menargetkan antibodi, sebagai pengobatan penyakit Alzheimer, meskipun data yang mendukung penggunaannya tidak lengkap dan saling bertentangan.
Beberapa dokter percaya bahwa aducanumab seharusnya tidak disetujui, sementara yang lain mengatakan hal itu harus diberi kesempatan.
Ketika jutaan orang membutuhkan pengobatan yang efektif, mengapa para peneliti masih kesulitan mencari obat untuk salah satu penyakit paling penting yang dihadapi umat manusia?
Melarikan diri dari kebiasaan beta-amiloid
Selama bertahun-tahun, para ilmuwan berfokus pada upaya menemukan pengobatan baru untuk penyakit Alzheimer dengan mencegah pembentukan gumpalan protein misterius yang disebut beta-amiloid, yang merusak otak.
Faktanya, kita, para ilmuwan, mungkin telah terjerumus ke dalam kebiasaan intelektual di mana kita hanya berfokus pada pendekatan ini dan sering kali mengabaikan atau bahkan mengabaikan penjelasan lain yang mungkin ada.
Sayangnya, dedikasi untuk mempelajari kelompok protein abnormal belum menghasilkan obat atau terapi yang berguna. Kebutuhan akan cara berpikir baru yang “luar biasa” mengenai penyakit Alzheimer muncul sebagai prioritas utama dalam ilmu otak.
Laboratorium saya di Krembil Brain Institute, bagian dari Jaringan Kesehatan Universitas di Toronto, sedang merancang teori baru tentang penyakit Alzheimer.
Berdasarkan penelitian kami selama 30 tahun terakhir, kami tidak lagi menganggap penyakit Alzheimer pada dasarnya adalah penyakit otak. Sebaliknya, kami percaya bahwa penyakit Alzheimer pada dasarnya adalah kelainan sistem kekebalan di otak.
Sistem kekebalan tubuh, yang ditemukan di setiap organ dalam tubuh, merupakan kumpulan sel dan molekul yang bekerja secara harmonis untuk membantu memperbaiki cedera dan melindungi dari penyerang asing.
Ketika seseorang tersandung dan terjatuh, sistem kekebalan tubuh membantu memperbaiki jaringan yang rusak. Ketika seseorang mengalami infeksi virus atau bakteri, sistem kekebalan tubuh membantu melawan mikroba penyerbu tersebut.
Proses yang persis sama terjadi di otak. Ketika cedera kepala terjadi, sistem kekebalan otak bekerja untuk membantu perbaikan. Ketika bakteri hadir di otak, sistem kekebalan ada untuk melawan.
Penyakit Alzheimer sebagai penyakit autoimun
Kami percaya bahwa beta-amiloid bukanlah protein yang diproduksi secara tidak normal, melainkan sebuah molekul normal yang merupakan bagian dari sistem kekebalan otak. Itu seharusnya ada di sana.
Ketika trauma otak terjadi atau ketika bakteri hadir di otak, beta-amiloid merupakan kontributor utama respon imun kompleks otak. Dan di sinilah masalahnya dimulai.
Karena kesamaan yang mencolok antara molekul lemak yang membentuk membran bakteri dan sel otak, beta-amiloid tidak dapat membedakan antara bakteri yang menyerang dan sel otak inang, dan secara keliru menyerang sel otak yang seharusnya. melindungi.
Hal ini menyebabkan hilangnya fungsi sel otak secara kronis dan progresif yang akhirnya berujung pada demensia—semuanya karena sistem kekebalan tubuh kita tidak dapat membedakan antara bakteri dan sel otak.
Ketika penyakit Alzheimer dipandang sebagai serangan yang salah sasaran oleh sistem kekebalan otak terhadap organ yang seharusnya dipertahankan, penyakit ini muncul sebagai penyakit autoimun.
Ada banyak jenis penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis, di mana autoantibodi memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit dan terapi berbasis steroid bisa efektif. Namun terapi ini tidak akan berhasil melawan penyakit Alzheimer.
Otak adalah organ yang sangat istimewa dan khas, yang dikenal sebagai struktur paling kompleks di alam semesta. Dalam model penyakit Alzheimer yang kami buat, beta-amiloid membantu melindungi dan memperkuat sistem kekebalan tubuh kita, namun sayangnya beta-amiloid juga memainkan peran penting dalam proses autoimun yang kami yakini dapat menyebabkan perkembangan penyakit Alzheimer.
Meskipun obat-obatan yang biasa digunakan untuk mengobati penyakit autoimun mungkin tidak bekerja melawan penyakit Alzheimer, kami sangat yakin bahwa menargetkan jalur pengaturan kekebalan lainnya di otak akan menghasilkan pendekatan pengobatan yang baru dan efektif untuk penyakit ini.
Teori penyakit lainnya
Selain teori autoimun penyakit Alzheimer, banyak teori baru dan beragam lainnya mulai bermunculan. Misalnya, beberapa ilmuwan percaya bahwa penyakit Alzheimer adalah penyakit pada struktur seluler kecil yang disebut mitokondria—pabrik energi di setiap sel otak.
Mitokondria mengubah oksigen dari udara yang kita hirup dan glukosa dari makanan yang kita makan menjadi energi yang dibutuhkan untuk mengingat dan berpikir.
Beberapa orang berpendapat bahwa penyakit ini adalah akibat dari infeksi otak tertentu, dan bakteri dari mulut sering dianggap sebagai penyebabnya. Namun ada pula yang berpendapat bahwa penyakit ini mungkin timbul akibat penanganan logam yang tidak normal di otak, mungkin seng, tembaga, atau besi.
Sungguh menggembirakan melihat pemikiran baru mengenai penyakit kuno ini. Demensia saat ini menyerang lebih dari 50 juta orang di seluruh dunia, dengan diagnosis baru dibuat setiap tiga detik. Orang yang mengidap penyakit Alzheimer seringkali tidak dapat mengenali anak-anaknya sendiri atau bahkan pasangannya yang sudah berusia lebih dari 50 tahun.
Penyakit Alzheimer merupakan krisis kesehatan masyarakat yang memerlukan ide-ide inovatif dan arah baru.
Demi kesejahteraan orang-orang dan keluarga yang hidup dengan demensia, dan untuk dampak sosio-ekonomi terhadap sistem layanan kesehatan yang sudah lemah dalam menghadapi biaya dan tuntutan demensia yang terus meningkat, kita memerlukan pemahaman yang lebih baik tentang penyakit Alzheimer dan penyebabnya. dan apa yang dapat kita lakukan untuk mengobatinya dan membantu orang-orang dan keluarga yang hidup dengan penyakit tersebut.
Donald WeaverProfesor Kimia dan Direktur Institut Penelitian Krembil, Jaringan Kesehatan Universitas, Universitas Toronto
Artikel ini diterbitkan ulang dari The Conversation di bawah lisensi Creative Commons. Baca artikel aslinya.
Versi sebelumnya dari artikel ini diterbitkan pada September 2022.
+ There are no comments
Add yours