Antibodi baru menargetkan ‘sisi gelap’.

Jumpa pers

Jumat, 1 Maret 2024

Peneliti NIH sedang menyelidiki wilayah yang tersembunyi dan rentan terhadap neuraminidase influenza.

APA:

Para peneliti di National Institutes of Health telah mengidentifikasi antibodi yang menargetkan wilayah virus influenza yang sulit dikenali, menyoroti “sisi gelap” protein kepala neuraminidase (NA) yang relatif belum dijelajahi. Antibodi tersebut menargetkan wilayah protein NA yang umum terdapat pada banyak virus influenza, termasuk subtipe H3N2, dan dapat menjadi target baru untuk tindakan penanggulangan. Penelitian yang dipimpin oleh para ilmuwan di Institut Nasional Penelitian Vaksin Alergi dan Penyakit Menular, bagian dari NIH, diterbitkan hari ini di Kekebalan.

Influenza, atau flu, membuat jutaan orang di seluruh dunia sakit setiap tahunnya dan dapat menyebabkan penyakit serius dan kematian. Meskipun suntikan flu mengurangi beban penyakit, vaksin harus diperbarui setiap musim untuk memberikan perlindungan terhadap berbagai jenis dan subtipe virus yang berkembang pesat. Vaksin yang memberikan perlindungan terhadap virus influenza berspektrum luas dapat mencegah berjangkitnya virus influenza baru dan yang muncul kembali tanpa memerlukan reformulasi atau vaksinasi vaksin tahunan.

Salah satu cara untuk meningkatkan vaksin flu dan tindakan penanggulangan lainnya adalah dengan mengidentifikasi target baru pada protein permukaan virus di wilayah yang “dikonservasi” – bagian yang cenderung relatif tidak berubah di antara berbagai jenis virus. Influenza NA merupakan protein permukaan yang mengandung kepala bulat dan bagian tangkai sempit. Bagian bawah kepala NA mengandung wilayah yang sangat terpelihara dengan target antibodi—dikenal sebagai epitop—yang membuatnya rentan terhadap pengikatan antibodi dan penghambatan virus, dan juga tidak terpengaruh oleh mutasi yang umum terjadi pada strain yang resistan terhadap obat. Kawasan ini disebut “sisi gelap” karena lokasinya yang sebagian tersembunyi dan karakteristiknya yang relatif belum tereksplorasi.

Para peneliti mengisolasi antibodi manusia yang menargetkan sisi gelap NA dari darah dua orang yang telah pulih dari influenza A subtipe H3N2, subtipe utama virus flu musiman. Dalam uji laboratorium, antibodi tersebut menghambat penyebaran virus dari subtipe H2N2, subtipe yang menyebabkan pandemi flu tahun 1957-58, dan virus H3N2 dari manusia, babi, dan burung. Antibodi tersebut juga melindungi tikus dari infeksi mematikan virus subtipe H3N2 ketika hewan tersebut diberikan satu hari sebelum atau dua hari setelah infeksi, menunjukkan bahwa antibodi tersebut dapat mengobati dan mencegah influenza dalam model ini.

Para peneliti menganalisis struktur dua antibodi yang terikat pada NA menggunakan teknik mikroskopis canggih yang dikenal sebagai mikroskop elektron kriogenik. Setiap antibodi menargetkan wilayah sisi gelap yang berbeda dan tidak tumpang tindih, menunjukkan bahwa wilayah ini memiliki beberapa wilayah yang mungkin berguna untuk dieksplorasi sebagai pengembangan tindakan penanggulangan.

Temuan ini menunjukkan bahwa sisi gelap NA memiliki keunikan, epitop yang belum dimanfaatkan sebelumnya, yang dapat diterapkan pada pengembangan vaksin baru dan strategi terapi. Mereka berpendapat bahwa antibodi yang menargetkan sisi gelap NA dapat berguna jika dikombinasikan dengan antivirus atau jenis antibodi lain untuk intervensi influenza karena antibodi tersebut efektif melawan virus influenza dengan mutasi yang resistan terhadap obat. Para peneliti juga mencatat bahwa target sisi gelap NA dapat dimasukkan dalam vaksin influenza generasi berikutnya yang memiliki perlindungan luas.

TAUTAN:

Lederhofer, J. dkk. Antibodi monoklonal pelindung manusia menargetkan lokasi kerentanan yang dilestarikan di sisi hilir neuraminidase virus influenza. Kekebalan. DOI: 10.1016/j.immuni.2024.02.003 (2024).

SIAPA:

Masaru Kanekiyo, DVM, Ph.D., kepala Bagian Imunoteknologi Molekuler di Pusat Penelitian Vaksin NIAID, bersedia mendiskusikan penelitian ini.

NIAID melakukan dan mendukung penelitian—di NIH, di seluruh Amerika Serikat, dan di seluruh dunia—untuk mempelajari penyebab penyakit menular dan penyakit yang disebabkan oleh kekebalan tubuh serta mengembangkan cara yang lebih baik untuk mencegah, mendiagnosis, dan mengobati penyakit ini. Siaran pers, lembar fakta, dan materi lain terkait NIAID tersedia di situs web NIAID.

Tentang Institut Kesehatan Nasional (NIH):NIH, badan penelitian medis nasional, mencakup 27 lembaga dan pusat dan merupakan bagian dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. NIH adalah lembaga federal utama yang melakukan dan mendukung penelitian medis dasar, klinis, dan translasi, menyelidiki penyebab, pengobatan, dan penyembuhan penyakit umum dan langka. Untuk informasi lebih lanjut tentang NIH dan programnya, kunjungi www.nih.gov.

NIH…Mengubah Penemuan menjadi Kesehatan®

###