Persistensi risiko dan efek

Sumber data

Dalam studi kohort retrospektif ini, rekam medis elektronik rutin diperoleh dari Otoritas Rumah Sakit Hong Kong (HKHA). Otoritas Rumah Sakit adalah badan hukum yang mengelola semua rumah sakit umum dan klinik rawat jalan di Hong Kong. Layanan ini tersedia untuk seluruh penduduk HK (> 7,2 juta) dan mencakup ~80% dari seluruh rawat inap rutin38. Rekam medis elektronik dari database HKHA terdiri dari diagnosa penyakit yang dicatat selama konsultasi dokter terencana dan tidak terencana dari rumah sakit rawat inap dan rawat jalan serta kunjungan darurat, sehingga memungkinkan pencatatan semua catatan kesehatan semua pengguna layanan kesehatan masyarakat di HK secara tepat waktu. Catatan diperoleh dari Hong Kong Death Registry untuk mengidentifikasi kematian dalam penelitian ini. Informasi mengenai status vaksinasi diberikan oleh Kementerian Kesehatan, Pemerintah Daerah Administratif Khusus Hong Kong, sedangkan catatan kasus terkonfirmasi infeksi SARS-CoV-2 diperoleh dari Pusat Perlindungan Kesehatan Pemerintah Daerah Administratif Khusus Hong Kong. . dan HKHA. Pengidentifikasi pasien unik yang dianonimkan digunakan untuk mengintegrasikan database ini. Basis data berbasis populasi ini telah digunakan dalam penelitian sebelumnya mengenai konsekuensi jangka panjang dari infeksi COVID-19, pengawasan keamanan, dan kemanjuran vaksin COVID-193,6,38,39,40,41,42.

Desain studi dan populasi

Individu yang memiliki keterkaitan data dengan catatan kesehatan elektronik Otoritas Rumah Sakit Hong Kong dari 1 Januari 2018 hingga 23 Januari 2023 memenuhi syarat untuk penelitian ini.Sebuah studi kohort dilakukan untuk mengevaluasi risiko hasil kesehatan di antara pasien dengan dan tanpa SARS-CoV-2 menularkannya pada usia 18 tahun ke atas. Pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 yang bersifat insidentil (dikonfirmasi dengan tes antigen cepat [RAT] atau reaksi berantai polimerase [PCR] tes usap tenggorokan, aspirasi nasofaring, atau sampel dahak tenggorokan dalam) antara 1 April 2020 dan 31 Oktober 2022 dibandingkan dengan kontrol yang tidak terinfeksi tanpa catatan tes SARS-CoV-2 positif selama periode penelitian dengan tahun lahir dan jenis kelamin yang tepat . Semua individu tanpa catatan hasil tes positif pada tahun lahir yang sama dan jenis kelamin yang sama dipilih sebagai kontrol yang cocok. Pasien infeksi SARS-CoV-2 dibagi lagi menjadi (1) tidak divaksinasi (0 dosis), (2) divaksinasi tidak lengkap (1 dosis), (3) lengkap (2 dosis) dan (4) divaksinasi dengan dosis booster (≥ 3 dosis ) sesuai dengan jumlah vaksin BioNtech atau CoronaVac yang diberikan sebelum infeksi SARS-CoV-2 pertama. Tanggal indeks pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 ditetapkan sebagai tanggal diagnosis pertama infeksi SARS-CoV-2. Tanggal indeks yang identik ditetapkan ke kontrol cocok yang dipilih secara acak sebagai tanggal indeks semu.

Semua subjek diikuti dari tanggal indeks sampai tanggal kematian, terjadinya hasil, infeksi ulang SARS-CoV-2, atau akhir periode observasi individu 30, 90, 180, 270, dan 365 hari setelah tanggal indeks. atau akhir masa studi pada tanggal 31 Januari 2023, mana yang lebih dulu.

Untuk semua subjek, data layanan kesehatan klinis longitudinal yang dianonimkan dari tahun 2016 dan tanggal paling awal ketersediaan data diperoleh dari HKHA. Data yang relevan mencakup demografi dasar (jenis kelamin, usia, dan indeks komorbiditas Charlson); morbiditas yang sudah ada sebelumnya yang diukur berdasarkan kode diagnostik klinis (kardiovaskular, serebrovaskular, pernapasan, penyakit ginjal kronis, hati, artritis reumatoid, dan keganasan; Tabel Tambahan 1), riwayat pengobatan jangka panjang (agen sistem renin-angiotensin, penghambat beta, penghambat saluran kalsium , diuretik, nitrat, zat penurun lipid, insulin, antidiabetik, antikoagulan oral, antiplatelet, dan imunosupresan) dan status vaksinasi COVID-19 sebelum tanggal indeks.

Penelitian ini dilaporkan sesuai dengan Pelaporan Studi yang Dilakukan menggunakan Data yang Dikumpulkan Secara Rutin Observasional (RECORD), yang diperluas dari pedoman Penguatan Pelaporan Studi Observasional dalam Epidemiologi (STROBE).

Hasil diagnosa klinis

Hasil penelitian ini dipilih berdasarkan bukti sebelumnya mengenai risiko hasil klinis yang terkait dengan infeksi SARS-CoV-2, yang mencakup terjadinya penyakit kardiovaskular utama (hasil gabungan dari stroke, gagal jantung, dan penyakit jantung iskemik), stroke , infark miokard (MI), gagal jantung, fibrilasi atrium, penyakit arteri koroner, trombosis vena dalam (DVT), penyakit paru-paru kronis, sindrom gangguan pernapasan akut, kejang, penyakit ginjal stadium akhir, cedera ginjal akut, pankreatitis, kardiovaskular dan sebagainya -menyebabkan kematian1,8,9,10, 43. Hasil diidentifikasi berdasarkan Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi Kesembilan, Modifikasi Klinis (ICD-9-CM; Tabel Tambahan 1).

Analisis statistik

Pembobotan Perawatan Probabilitas Terbalik (IPTW)44 berdasarkan usia, jenis kelamin, indeks komorbiditas Charlson (CCI), riwayat kelompok obat terpisah (agen sistem renin-angiotensin, beta-blocker, penghambat saluran kalsium, diuretik, nitrat, penurun lipid agen, insulin, antidiabetik, antikoagulan oral, antiagregan, dan imunosupresan), jumlah rawat inap dan konsultasi dokter dalam satu tahun sejak tanggal indeks digunakan untuk memperhitungkan faktor perancu yang potensial. Perbedaan rata-rata terstandar (SMD) antara kelompok kasus dan kontrol diperkirakan, SMD ≤ 0,1 dianggap cukup seimbang antara kelompok kasus dan kontrol 45 . Subyek dengan riwayat hasil yang diinginkan dikeluarkan dari analisis kondisi tertentu, sementara mereka tetap dianggap berisiko terhadap hasil penyakit lainnya. Tingkat kejadian (per 1000 orang-tahun), rasio bahaya (HR) dan interval kepercayaan (CI) 95% dari setiap hasil diperkirakan antara kelompok COVID dan non-COVID-19 secara terpisah untuk setiap periode observasi menggunakan regresi bahaya proporsional Cox. . Analisis sensitivitas dilakukan hanya pada individu dengan hasil tes PCR positif SARS-CoV-2, kasus infeksi SARS-CoV-2 dari gelombang Omicron di Hong Kong46, pasien COVID-19 yang tidak divaksinasi, dan kontrol yang cocok dengan vaksinasi yang sama. status, disesuaikan dengan kemungkinan varian SARS -CoV-2 yang menyebabkan infeksi, tidak termasuk pasien yang menerima dosis vaksin terakhir lebih dari 6 bulan sebelum infeksi SARS-CoV-2 karena berkurangnya kekebalan setelah vaksinasi47,48 dan mengendalikan penemuan palsu tingkat pada 0,05 menggunakan prosedur Benjamin-Hochberg49. Kanker paru-paru, kanker otak, dan limfoma, yang dianggap memiliki periode laten yang berkepanjangan dalam perkembangannya, dimasukkan sebagai hasil kontrol negatif untuk mendeteksi kemungkinan bias pengujian. Analisis subkelompok telah ditentukan sebelumnya sehubungan dengan faktor risiko status pasca-COVID-1950. Pasien dikelompokkan berdasarkan (1) usia (≤65, >65), (2) jenis kelamin, (3) indeks komorbiditas Charlson (CCI; <4, ≥4).

Semua analisis statistik dilakukan dengan menggunakan R versi 4.1.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wina, Austria). Semua uji signifikansi bersifat dua sisi. Nilai AP kurang dari 0,05 atau 95% CI tidak termasuk 1,0 dianggap signifikansi statistik. Setidaknya dua peneliti (ICHL, RZ dan EYFW) melakukan masing-masing analisis statistik secara independen untuk jaminan kualitas.

Akses ke data

EYFW dan ICKW memiliki akses penuh terhadap seluruh data penelitian dan bertanggung jawab atas integritas data dan keakuratan analisis data.

Persetujuan etika

Persetujuan etis untuk penelitian ini diberikan oleh Institutional Review Board Universitas HK/HA HK West Cluster (UW20-556 dan UW21-149) dan Departemen Kesehatan, HK (L/M21/2021 dan L/M175/2022 ) kecuali persetujuan partisipan, karena kerahasiaan pasien dijaga dalam penelitian kohort retrospektif ini.