Menentukan apakah seseorang mengidap Alzheimer biasanya memerlukan proses diagnosis yang lebih lama. Dokter akan mencatat riwayat kesehatan pasien, mendiskusikan gejala, dan melakukan tes kognitif verbal dan visual.
Seorang pasien mungkin menjalani pemindaian PET, MRI, atau pemeriksaan sumsum tulang belakang—tes yang mendeteksi keberadaan dua protein di otak, plak amiloid dan kumparan tau, keduanya terkait dengan penyakit Alzheimer.
Berlangganan buletin The Morning dari New York Times
Tapi semua itu bisa berubah jika kriteria baru yang diusulkan oleh gugus tugas Asosiasi Alzheimer diadopsi secara luas.
Rekomendasi akhirnya, yang diperkirakan akan dikeluarkan pada tahun ini, akan mempercepat perubahan yang sudah berjalan: dari mendefinisikan penyakit berdasarkan gejala dan perilaku menjadi mendefinisikannya secara biologis – menggunakan biomarker, zat dalam tubuh yang mengindikasikan penyakit.
Rancangan pedoman, Revisi Kriteria Diagnosis dan Stadium Penyakit Alzheimer, menyerukan pendekatan yang lebih sederhana. Ini bisa berarti tes darah untuk amiloid. Tes semacam ini sudah tersedia di beberapa klinik dan kantor dokter.
“Seseorang yang memiliki bukti biomarker amiloid di otaknya mengidap penyakit ini, baik bergejala atau tidak,” kata Dr. Clifford R. Jack Jr., ketua gugus tugas dan peneliti Alzheimer di Mayo Clinic.
“Patologinya sudah ada bertahun-tahun sebelum timbulnya gejala,” tambahnya. “Itulah sains. Itu tidak bisa dibantah.”
Dia dan rekan-rekannya di panel menyarankan agar tidak melakukan tes pada orang yang tidak memiliki gejala penurunan kognitif. Namun, para skeptis memperkirakan bahwa hal itu mungkin akan tetap terjadi. Jika demikian, sebagian besar akan dites positif amiloid dan didiagnosis menderita penyakit Alzheimer.
Sebuah penelitian di Belanda pada tahun 2015 memperkirakan bahwa lebih dari 10% orang berusia 50 tahun yang memiliki kognitif normal akan mendapatkan hasil tes positif, begitu pula hampir 16% dari orang berusia 60 tahun dan 23% dari orang berusia 70 tahun. Kebanyakan dari orang-orang ini tidak pernah menderita demensia.
Namun, banyak ahli dan pemangku kepentingan masih tidak yakin dengan argumen bahwa mereka hanya beralih ke biomarker. American Geriatrics Society menyebut kriteria yang diusulkan “prematur” – dan mencatat tingginya proporsi anggota panel yang memiliki hubungan dengan industri farmasi dan bioteknologi, sehingga menimbulkan potensi konflik kepentingan.
“Ini merupakan lompatan besar setidaknya dalam lima hingga sepuluh tahun ke depan,” kata Dr. Eric Widera, ahli geriatri di Universitas California, San Francisco dan penulis editorial pedas di The Journal of American Geriatrics Society.
Beberapa latar belakang: Panel memulai upaya ini hanya lima tahun setelah pedoman diagnostik terakhir dikeluarkan karena “dua peristiwa besar benar-benar memerlukan peninjauan kembali,” kata Jack.
Pertama, tes darah terbaik untuk amiloid telah terbukti sangat akurat, kurang invasif dibandingkan pemeriksaan tulang belakang, dan jauh lebih murah dibandingkan pemindaian otak. Selain itu, aducanumab (nama dagang: Aduhelm) dan lecanemab (Leqembi), dua obat yang membersihkan amiloid dari otak, telah mendapatkan persetujuan regulasi, meskipun bukannya tanpa kontroversi yang kuat.
Studi menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki kemampuan sederhana namun signifikan secara statistik untuk memperlambat perkembangan gejala selama 18 bulan pada pasien dengan gangguan kognitif ringan atau penyakit Alzheimer ringan. (Pembuat obat Biogen menghentikan penggunaan aducanumab, namun obat pengurang amiloid lainnya sedang dalam proses.)
Apakah perkembangan ini cukup untuk menjamin kemungkinan mendiagnosis penyakit yang tidak dapat disembuhkan pada orang sehat berdasarkan tes darah yang mendeteksi amiloid? Beberapa dokter sudah memproses permintaan tersebut.
Mendiagnosis penyakit Alzheimer sebelum gejalanya muncul memungkinkan adanya pengobatan yang belum dikembangkan untuk mencegah kehilangan ingatan, gangguan penilaian, dan akhirnya kecanduan yang disebabkan oleh penyakit tersebut. Dokter mendiagnosis banyak penyakit, termasuk diabetes dan kanker, menggunakan tes pada orang yang tidak menunjukkan gejala.
Namun berapa banyak dari mereka yang memiliki amiloid di otaknya (sebagian besar juga memiliki simpanan tau) yang pada akhirnya akan menderita demensia? “Sayangnya, jawabannya adalah hal itu penting,” kata Jack.
Studi Penuaan Mayo Clinic mengikuti hampir 5.000 orang dewasa lanjut usia yang secara kognitif normal di satu wilayah Minnesota selama rata-rata 9,4 tahun. Dia menemukan tingkat demensia yang tinggi pada mereka yang membawa gen APOE4, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit Alzheimer.
Bagi mereka yang berusia 65 tahun dan memiliki kadar amiloid yang tinggi, perkiraan risiko demensia seumur hidup adalah 74% pada wanita dan 62% pada pria.
Namun, hanya 15 hingga 25% orang yang membawa gen tersebut, menurut National Institute on Aging. Di antara peserta yang tidak melakukan penelitian, baik pria maupun wanita berusia 65 tahun diperkirakan memiliki risiko demensia seumur hidup sekitar 55% dengan kadar amiloid tinggi dan 36% dengan kadar amiloid sedang.
“Karena tingkat kematian yang tinggi pada orang lanjut usia, banyak yang meninggal sebelum mereka menderita demensia,” kata Jack.
Dr. Jason Karlawish, ahli geriatri dan salah satu direktur Penn Memory Center di Philadelphia, mengatakan ia menganggap amiloid “merupakan faktor risiko yang sama seperti merokok merupakan faktor risiko kanker,” dan menambahkan, “tetapi menurut saya buktinya masih ada. masih belum jelas dan meyakinkan bahwa amiloid saja yang mendefinisikan penyakit Alzheimer.’
Dua penelitian besar mengenai obat penurun amiloid pada orang dengan kognitif normal, diharapkan selesai pada tahun 2027 dan 2029, dapat memberikan bukti tersebut jika mereka dapat menunjukkan bahwa menghilangkan amiloid dapat mencegah, menghentikan, atau membalikkan penurunan kognitif pada kelompok usia ini.
Untuk saat ini, pedoman yang diusulkan “belum siap untuk praktik klinis,” kata Karlawish.
Mengenai gugus tugas tersebut, sekitar sepertiga dari 22 anggotanya dipekerjakan oleh perusahaan yang mengembangkan obat-obatan dan diagnostik, menurut pengungkapan mereka. Sekitar sepertiga lainnya mengungkapkan hibah atau kontrak penelitian, biaya konsultasi, royalti, atau pembayaran lain dari sumber industri.
“Mereka akan mendapat manfaat langsung dari perubahan ini,” kata Widera. Dia memperkirakan bahwa 40 juta orang Amerika yang memiliki kognitif normal dapat dites positif mengidap amiloid, didiagnosis mengidap penyakit Alzheimer, dan mungkin mulai menggunakan rejimen obat di luar label, meskipun tidak ada bukti bahwa obat tersebut efektif pada orang yang tidak menunjukkan gejala.
“Ini bukanlah obat yang tidak berbahaya,” tambah Widera. “Anda akan menggunakan obat ini seumur hidup Anda – seperti statin, tapi jauh lebih mahal dan jauh lebih berbahaya.” Aducanumab dan lecanemab dapat menyebabkan pendarahan di otak dan mengecilkan otak, efek samping yang tidak jarang terjadi.
Wider lebih lanjut mengkritik usulan gugus tugas tersebut karena tidak membahas dampak buruk dari kriteria baru tersebut – termasuk tindakan menakut-nakuti orang yang tidak mungkin terkena demensia dan berpotensi menyebabkan diskriminasi dalam pekerjaan dan asuransi.
Jack, yang tidak melaporkan adanya konflik kepentingan, membela gugus tugasnya. “Para anggota berkomitmen untuk mencerminkan secara akurat apa yang dikatakan ilmu pengetahuan saat ini,” katanya. “Tidak ada pertimbangan keuntungan komersial. Semua orang fokus pada apa yang terbaik untuk pasien.”
Namun, banyak penelitian menemukan bahwa pembayaran industri dan sponsor, bahkan untuk makanan murah, memiliki dampak yang dapat diukur. Hal ini terkait dengan semakin banyaknya dokter yang meresepkan obat-obatan yang diiklankan dan dengan hasil penelitian yang lebih baik ketika produsen mensponsori penelitian tentang obat-obatan dan peralatan medis.
Banyak kelompok advokasi pasien, termasuk Asosiasi Alzheimer, juga memiliki ikatan industri.
Mendefinisikan ulang penyakit atau merevisi pedoman sering kali berarti menurunkan ambang batas dan memperluas klasifikasi, kadang-kadang disebut “diagnosis merayap”. Misalnya, ambang batas tekanan darah tinggi dan kolesterol tinggi kini lebih rendah dibandingkan tahun-tahun sebelumnya. Kondisi prekursor baru seperti pradiabetes juga meningkatkan jumlah orang yang didiagnosis mengidap penyakit tersebut.
Dengan pengujian amiloid sebagai kriteria, “akan ada pandemi Alzheimer baru,” prediksi Widera. “Akan ada banyak tekanan untuk deteksi dini.”
Beberapa dari tekanan ini mungkin datang dari pasien itu sendiri. “Kita berada di era informasi di mana orang-orang tertarik untuk mengetahui lebih banyak tentang kesehatan mereka saat ini dan masa depan,” kata Dr. Gil Rabinovici, ahli saraf yang mengepalai Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer di Universitas California, San Francisco.
Diagnosis dini penyakit Alzheimer dapat mendorong perubahan gaya hidup – berhenti merokok, berolahraga, memperbaiki pola makan – yang masih dapat memiliki “efek perlindungan,” katanya.
“Secara pribadi, saya tidak ingin tahu apakah saya mempunyai plak di otak saya,” tambahnya. Dan dia tidak akan meresepkan obat amiloid kepada pasien tanpa gejala, katanya, sampai penelitian lebih lanjut menunjukkan efektivitas dalam kelompok tersebut.
Namun, “kami telah beralih dari gagasan bahwa dokter menentukan siapa yang mempelajari apa,” katanya, menambahkan bahwa setelah konsultasi menyeluruh, “jika saya yakin saya tidak akan menyakiti mereka dan saya merasa mereka memahaminya. informasi yang akan saya dapatkan, saya tidak akan menolak menawari mereka tes.”
c.2024 Perusahaan New York Times
+ There are no comments
Add yours