Viagra menunjukkan potensi sebagai penyakit Alzheimer

Ringkasan: Para peneliti telah mengidentifikasi sildenafil, yang secara komersial dikenal sebagai Viagra, sebagai kandidat yang menjanjikan untuk pengobatan penyakit Alzheimer. Dengan menggunakan kecerdasan buatan, tim menganalisis sejumlah besar data, termasuk klaim asuransi dan observasi sel otak, untuk menyoroti potensi manfaat sildenafil dalam mengurangi prevalensi penyakit Alzheimer dan protein neurotoksik.

Studi mereka menunjukkan bahwa desain ulang obat yang disetujui FDA ini dapat menawarkan pendekatan terapi baru untuk penyakit yang mempengaruhi jutaan orang. Penelitian interdisipliner ini menggabungkan model komputasi dengan data pasien di dunia nyata, membuka jalan bagi uji klinis di masa depan untuk menyelidiki efektivitas sildenafil pada pasien Alzheimer.

Fakta-fakta kunci:

Pendekatan interdisipliner: Studi ini mengintegrasikan model komputasi, data klaim dan observasi laboratorium, serta menyajikan metode inovatif untuk mengidentifikasi pengobatan potensial untuk penyakit Alzheimer.Temuan penting: Analisis data pasien menunjukkan penurunan diagnosis Alzheimer sebesar 30-54% di kalangan pengguna sildenafil, dan tes laboratorium menunjukkan penurunan kadar protein neurotoksik dalam sel otak.Implikasi pengobatan: Dengan berpotensi mengurangi risiko Alzheimer dan memerangi neurotoksisitas, sildenafil mewakili langkah maju yang signifikan dalam pencarian terapi Alzheimer baru dan menyoroti manfaat penggunaan kembali obat.

Sumber: Klinik Cleveland

Penelitian baru yang dipimpin oleh Klinik Cleveland menunjukkan sildenafil (Viagra) sebagai pengobatan potensial untuk penyakit Alzheimer. Studi ini memberikan bukti dari model komputasi, data klaim dan observasi dari sel otak pada pasien Alzheimer.

Sildenafil adalah bahan utama obat yang digunakan untuk mengobati disfungsi ereksi (Viagra) dan hipertensi arteri pulmonal (Revatio).

“Temuan kami memberikan bobot tambahan untuk mengevaluasi kembali obat yang sudah disetujui FDA ini sebagai pengobatan baru untuk penyakit Alzheimer, yang sangat membutuhkan terapi baru,” kata Feixiong Cheng, Ph.D., yang memimpin penelitian.

Temuan Dr. Cheng mendemonstrasikan kelayakan penggunaan model komputer untuk mengidentifikasi calon obat baru yang potensial dengan cepat dan andal, yang merupakan langkah maju yang besar dalam penemuan obat Alzheimer. Kredit: Berita Neurosains

“Kami menggunakan kecerdasan buatan untuk mengintegrasikan data di berbagai domain yang semuanya menunjukkan potensi sildenafil dalam melawan penyakit saraf yang menghancurkan ini.”

Penyakit Alzheimer saat ini menyerang lebih dari 6 juta orang Amerika dan diperkirakan akan meningkat tiga kali lipat pada tahun 2050, hal ini menggarisbawahi perlunya pengembangan strategi pencegahan dan pengobatan baru yang cepat.

Penggunaan kembali obat – penggunaan obat yang sudah ada untuk tujuan terapeutik baru – menawarkan alternatif praktis dibandingkan proses penemuan obat tradisional yang mahal dan memakan waktu.

Diterbitkan di Jurnal Penyakit Alzheimer, Studi ini didasarkan pada temuan sebelumnya dari para ilmuwan tahun 2021 yang menggunakan model komputasi untuk mengidentifikasi sildenafil sebagai kandidat obat yang menjanjikan untuk membantu mencegah dan mengobati penyakit Alzheimer.

Dalam sebuah studi baru, Dr. Cheng, direktur Cleveland Clinic Genome Center, dan timnya menganalisis jutaan klaim asuransi yang tidak teridentifikasi dari dua database pasien independen, yang mengungkapkan penurunan prevalensi diagnosis penyakit Alzheimer sebesar 30-54% pada pasien yang menggunakan sildenafil dibandingkan dengan mereka yang menggunakan sildenafil. , setelah melakukan penyesuaian terhadap berbagai potensi perancu, mereka tidak menggunakan faktor.

Pada sel otak pasien Alzheimer, para peneliti juga menunjukkan bahwa sildenafil mengurangi kadar protein tau neurotoksik, yang diketahui terkait dengan penyakit Alzheimer ketika protein tersebut menumpuk.

Mereka juga menemukan bahwa neuron yang diobati dengan sildenafil mengekspresikan gen yang berkaitan dengan pertumbuhan sel, meningkatkan fungsi otak, mengurangi peradangan dan proses lain yang diketahui melindungi terhadap degenerasi saraf yang terkait dengan penyakit Alzheimer.

“Setelah mengintegrasikan data dalam jumlah besar ini secara komputasi, sangat bermanfaat untuk melihat efek sildenafil pada neuron manusia dan hasil akhir pasien di dunia nyata,” kata Dr. Cheng. “Kami yakin temuan kami memberikan bukti yang diperlukan untuk uji klinis guna menyelidiki lebih lanjut potensi kemanjuran sildenafil pada pasien Alzheimer.”

Di antara rekan penulis Dr. Chenga beranggotakan Andrew A. Pieper, MD, Ph.D., dari Louis Stokes Cleveland VA Medical Center, Case Western Reserve University dan University Hospitals Cleveland Medical Center; dan Jeffrey Cummings, MD, Sc.D., direktur emeritus Pusat Kesehatan Otak Klinik Cleveland Lou Ruvo di Las Vegas.

Pendanaan: Dhruv Gohel, Ph.D., dan Amit Gupta, Ph.D., rekan peneliti pascadoktoral di lab Drs. Cheng, adalah penulis pertama bersama. Studi ini terutama didukung oleh Institut Nasional Penuaan dari Institut Kesehatan Nasional (NIH) dengan nomor hibah R01AG066707, U01AG073323, R01AG076448, R01AG082118, RF1AG082211, R01AG084211, R01AG084250, Institut Nasional 803 R53R, Dis,1AG07 dan 80 3 Dis R53R, 01AG07 ders dan Stroke NIH dengan nomor hibah RF1NS133812.

Tentang berita ini dari penelitian neurofarmakologi dan penyakit Alzheimer

Pengarang: Alicia Reale
Sumber: Klinik Cleveland
Kontak: Alicia Reale – Klinik Cleveland
Gambar: Gambar dikreditkan ke Neuroscience News

Penelitian Asli: Akses tertutup.
“Sildenafil sebagai kandidat obat untuk penyakit Alzheimer: observasi data pasien di dunia nyata dan observasi mekanistik dari neuron turunan sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi pasien” oleh Feixiong Cheng dkk. Jurnal Penyakit Alzheimer

Abstrak

Sildenafil sebagai kandidat obat untuk penyakit Alzheimer: pengamatan data pasien di dunia nyata dan pengamatan mekanistik dari neuron yang berasal dari sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi oleh pasien

Latar belakang: Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyakit neurodegeneratif kronis yang sangat membutuhkan terapi efektif. Sildenafil, salah satu penghambat fosfodiesterase-5 yang disetujui, memiliki efek potensial pada DA.

Objektif: Untuk menyelidiki potensi manfaat terapeutik sildenafil pada DA. Metode: Kami melakukan analisis data pasien di dunia nyata menggunakan database MarketScan® Medicare Supplemental dan Clinformatics®. Kami melakukan analisis skor kecenderungan bertingkat setelah penyesuaian untuk faktor perancu (misalnya jenis kelamin, usia, ras, dan penyakit penyerta). Untuk mengevaluasi mekanisme kerja sildenafil, kami menggunakan neuron yang berasal dari sel induk berpotensi majemuk (iPSCs) pada pasien dengan DA familial dan sporadis.

Hasil: Kami menunjukkan bahwa penggunaan sildenafil dikaitkan dengan penurunan kemungkinan DA pada empat kelompok pengental obat baru, termasuk bumetanide, furosemide, spironolactone, dan nifedipine. Misalnya, penggunaan sildenafil dikaitkan dengan penurunan 54% kejadian DA di MarketScan® (rasio bahaya[HR]= 0,46, 95% CI 0,32–0,66) dan 30% mengurangi prevalensi DA pada Clinformatics® (HR = 0,70, 95% CI 0,49–1,00) dibandingkan dengan spironolakton.

Kami menemukan bahwa pengobatan sildenafil mengurangi hiperfosforilasi tau (pTau181 dan pTau205) dengan cara yang bergantung pada dosis pada neuron yang diturunkan dari iPSC dari pasien AD familial dan sporadis. Analisis data sekuensing RNA dari neuron yang diturunkan dari iPSC pada pasien AD yang diobati dengan sildenafil menunjukkan bahwa sildenafil secara spesifik menargetkan gen terkait AD dan jalur patobiologis, yang secara mekanis mendukung efek menguntungkan dari sildenafil pada AD.

Kesimpulan: Validasi data pasien di dunia nyata dan pengamatan mekanistik dari neuron yang diturunkan dari pasien iPSC lebih lanjut menunjukkan bahwa sildenafil adalah obat yang berpotensi digunakan kembali untuk DA. Namun demikian, uji klinis acak diperlukan untuk memverifikasi efek pengobatan kausal sildenafil pada DA.